記者日前從中科院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院獲悉,來自該研究院、浙江大學、華大基因研究所等機構的科研人員,在世界上第一次獲得成活的iPS克隆豬,從而標志著我國在大動物iPS研究方面取得了標志性進展。相關成果發(fā)表在《細胞研究》雜志上。
據(jù)介紹,豬的生理特征、組織細胞結構和人類十分類似,因此,豬等大動物的誘導多能性干細胞(iPS細胞)研究受到世界各國的重視。但由于目前對iPS誘導機制還缺乏了解,全世界誘導獲得的豬iPS細胞制作克隆豬此前一直未能成功。
此項最新研究由中國工程院院士李寧領導,我國十多個研究單位共同完成。研究人員發(fā)現(xiàn),外源基因的表達和表觀遺傳學可能是影響iPS克隆胚胎發(fā)育的主要原因。廣州生物醫(yī)藥健康研究院賴良學團隊將浙江大學肖磊實驗室獲得的豬iPS細胞分化4~6天,一方面使iPS細胞退出快速的細胞周期,另一方面使外源基因表達下降后再進行核移植,分化后的iPS細胞核移植后體外發(fā)育囊胚率由原來的5%提高到20%左右。通過將這些分化iPS細胞克隆胚胎移植代孕受體,賴良學團隊在2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬一頭。隨后,華大基因研究所杜玉濤課題組將豬iPS用去乙?;种苿┖?,采用手工克隆方法于2012年獲得了四頭iPS克隆豬。
相關專家表示,由于胚胎干細胞建系一直沒有成功,導致在大動物中進行基因打靶十分困難,而iPS的出現(xiàn)為大動物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細胞后,既可通過嵌合體技術,獲得生殖系嵌合的動物,經(jīng)過交配獲得基因修飾動物;又可將這些基因打靶iPS細胞作為核供體,通過核移植技術獲得基因修飾克隆動物。